ผลลัพธ์ที่นักวิจัยสนใจมากที่สุด ได้แก่ อัตราการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) CHD ทั้งหมด โรคหลอดเลือดสมองทั้งหมด การเสียชีวิตจาก CVD CVD ทั้งหมด และเหตุการณ์ทางหลอดเลือดที่สำคัญ
สิ่งที่พวกเขาพบก็คือ ในระหว่างระยะเวลาการรักษาโดยเฉลี่ย 5 ปี เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน 3,838 ราย ร่วมกับการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด 3,008 ราย เหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด 8,435 ราย โรคหลอดเลือดสมอง 2,683 ราย การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด 5,017 ราย เหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด 15,759 ราย และเหตุการณ์หลอดเลือดสำคัญ 16,478 เหตุการณ์
ในการวิเคราะห์โดยไม่รวม REDUCE-IT (การลดเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจด้วยการทดลอง Icosapent Ethyl-Intervention) การเสริมโอเมก้า 3 เมื่อเทียบกับยาหลอกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน การเสียชีวิตจาก CHD CHD ทั้งหมด การเสียชีวิตจาก CVD และ CVD ทั้งหมด ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
บล็อก: AHA ออกคำแนะนำใหม่เกี่ยวกับโอเมก้า 3 และไตรกลีเซอไรด์สูง
ความสัมพันธ์แบบผกผันสำหรับผลลัพธ์ทั้งหมดมีความแข็งแกร่งขึ้นหลังจากรวม REDUCE-IT ไว้ ขณะเดียวกันก็ทำให้เกิดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างปริมาณยาและการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดใหญ่ในการวิเคราะห์ทั้งที่มีและไม่มี REDUCE-IT อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลกระทบต่ออุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมอง ไม่ว่าจะมีหรือไม่มี REDUCE-IT ก็ตาม
ผู้เขียนสรุปว่าความสัมพันธ์ทั้งหมดนี้ดูเหมือนจะสัมพันธ์กันเป็นเส้นตรงกับปริมาณโอเมก้า 3 ซึ่งหมายความว่าอาจได้รับประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดมากขึ้นหากได้รับปริมาณที่สูงขึ้น พวกเขายังแนะนำให้ทำการทดลองขนาดใหญ่เพิ่มเติมโดยทดสอบการเสริมโอเมก้า 3 ในปริมาณสูงเพื่อยืนยันและขยายผลการค้นพบเหล่านี้
สรุปผลการศึกษาโอเมก้า-3 ที่สำคัญสามประการในปี 2018 — ASCEND, REDUCE-IT, VITAL
ขึ้นไป
การศึกษาวิจัยของ ASCEND ถือเป็นงานวิจัยชิ้นแรกที่เป็นข่าวใหญ่เมื่อปีที่แล้ว เมื่อโอเมก้า 3 และแอสไพรินไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใดๆ ต่อโรคหัวใจในกลุ่มผู้ป่วยเบาหวาน
การศึกษา ASCEND ซึ่งย่อมาจาก “A Study of Cardiovascular Events iN Diabetes” ได้รวบรวมผู้เข้าร่วมการศึกษามากกว่า 15,000 คนในสหราชอาณาจักรระหว่างปี พ.ศ. 2550 ถึง พ.ศ. 2554 เป้าหมายของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกนี้คือเพื่อตรวจสอบว่าการรับประทานแอสไพริน 100 มิลลิกรัม และ/หรือกรดไขมันโอเมก้า 3 840 มิลลิกรัมต่อวัน ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและ/หรือมะเร็งในผู้ป่วยโรคเบาหวานหรือไม่
สำหรับการศึกษาในส่วนของโอเมก้า 3 ผู้เข้าร่วมการศึกษารับประทานผลิตภัณฑ์โอเมก้า 3 ที่มี EPA+DHA 840 มิลลิกรัม (ในรูปของ Lovaza) วันละ 1 กรัม หรือรับประทานน้ำมันมะกอกซึ่งเป็นยาหลอก 1 กรัม ตลอดระยะเวลาการติดตามผล 7 ปี ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการติดตามอาการโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง เช่น หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิตจากปัญหาหลอดเลือด
ผู้ป่วยในกลุ่มน้ำมันปลาไม่ถึง 9% ที่มีภาวะหลอดเลือดผิดปกติร้ายแรงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยกลุ่มยาหลอกที่มีภาวะหลอดเลือดผิดปกติมากกว่า 9% เล็กน้อย แต่ความแตกต่างในอัตราการเกิดภาวะดังกล่าวไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งทำให้ผู้วิจัยสรุปว่า “การทดลองแบบสุ่มในระยะยาวขนาดใหญ่ของเราแสดงให้เห็นว่าอาหารเสริมน้ำมันปลาไม่ได้ช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคเบาหวาน”
บล็อก: โอเมก้า 3 ทำให้เลือดบางลงหรือไม่
พวกเขากล่าวต่อไปว่า “นี่เป็นผลการค้นพบที่น่าผิดหวัง แต่ก็สอดคล้องกับการทดลองแบบสุ่มก่อนหน้านี้กับผู้ป่วยประเภทอื่นๆ ที่มีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าอาหารเสริมน้ำมันปลาก็ไม่มีประโยชน์เช่นกัน”
และการโจมตีครั้งสุดท้าย: "ไม่มีเหตุผลใดๆ ที่จะแนะนำอาหารเสริมน้ำมันปลาเพื่อป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ"
องค์กรโอเมก้า-3 ที่ใหญ่ที่สุดแห่งหนึ่ง คือ องค์กรระดับโลกสำหรับ EPA และ DHA โอเมก้า-3 หรือ ที่เรียกอีกอย่างว่า GOED ได้ออกคำตอบต่อสาธารณะต่อเอกสารการศึกษานี้ และจากนั้นก็รีบส่งจดหมายถึงบรรณาธิการของวารสาร New England Journal of Medicine โดยชี้ให้เห็นโดยเฉพาะถึงความสำคัญของการค้นพบที่ว่าโอเมก้า-3 ช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตเนื่องจากหลอดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติถึง 18%
จดหมายยืนยันว่านี่เป็นประโยชน์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากนี่เป็นผลลัพธ์สำคัญครั้งแรกที่ได้รับการรายงานสำหรับการป้องกันเบื้องต้น และท้าทายข้อสรุปของผู้เขียนที่ว่าผลิตภัณฑ์ที่มี EPA/DHA สูงไม่ได้ให้ประโยชน์ใดๆ
ที่ OmegaQuant เราได้วัดโปรไฟล์กรดไขมันโอเมก้า 3 ในกลุ่มตัวอย่าง 152 รายในสองช่วงเวลาของการศึกษาครั้งนี้ คือ ช่วงปลายปี 2014 และต้นปี 2015 ดร. Bill Harris ผู้ประมวลผลข้อมูลสำหรับการศึกษานี้ กล่าวว่าเขาสามารถยืนยันได้ว่าค่าที่รายงานในเอกสารนั้นถูกต้องโดยทั่วไป
“สิ่งที่น่าสนใจสำหรับผมคือเรื่องราวที่พวกเขาเล่า” เขากล่าว “ไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม ผู้เข้าร่วมการทดลองนี้มีค่าดัชนีโอเมก้า-3 สูงผิดปกติอยู่แล้ว และในกลุ่มแทรกแซง พวกเขามีค่าดัชนีโอเมก้า-3 สูงเป็นพิเศษ คือ 7% ในช่วงเริ่มต้น!”
ผู้ป่วยเหล่านี้มีความแตกต่างอย่างมากจากประชากรผู้ใหญ่ทั่วไปในสหราชอาณาจักร ซึ่งดัชนีโอเมก้า-3 โดยเฉลี่ยน่าจะต่ำกว่า 4% “แม้ว่าการรักษาด้วยโอเมก้า-3 จะทำให้ดัชนีโอเมก้า-3 เพิ่มขึ้นเป็น 9.1% แต่ดัชนีโอเมก้า-3 พื้นฐานที่สูงบ่งชี้ว่าผู้เข้าร่วมการศึกษามีดัชนีโอเมก้า-3 ใกล้เคียงกับระดับที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่แล้ว (8-12%)” ดร. แฮร์ริสอธิบาย “ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่การให้โอเมก้า-3 เพิ่มเติมในปริมาณหนึ่งจะมีผลเพียงเล็กน้อยเท่านั้น”
นอกจากนี้ เขายังชี้ให้เห็นว่าหากนักวิจัยใช้ดัชนีโอเมก้า-3 สำหรับการคัดกรอง และรับเฉพาะผู้ที่มีดัชนี <5% เท่านั้น ผลลัพธ์อาจออกมาดียิ่งขึ้น
การใช้ยาในปริมาณต่ำเรื้อรังในการศึกษาประเภทนี้เป็นปัญหาที่พบบ่อย และยังเป็นข้อบกพร่องสำคัญของการศึกษา ASCEND อีกด้วย ดร. แฮร์ริส ชี้ให้เห็นว่า “เมื่อพิจารณาว่ามี EPA+DHA 840 มิลลิกรัมใน 1 แคปซูล และมีเพียง 77% เท่านั้นที่รับประทานยาในขนาดดังกล่าว ปริมาณยาที่รับประทานจริงอาจอยู่ที่ประมาณ 0.77 x 840 หรือ 647 มิลลิกรัมโดยเฉลี่ยในการวิเคราะห์ ‘ความตั้งใจที่จะรักษา’ ระดับนี้ต่ำเกินไปที่จะคาดการณ์ผลกระทบต่อจุดสิ้นสุดทางหัวใจและหลอดเลือดที่พวกเขากำลังศึกษาอยู่ในการศึกษานี้”
ลดมันลง
REDUCE-IT ซึ่งย่อมาจาก Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial ได้ดำเนินการกับยาที่มีส่วนประกอบของน้ำมันปลาชื่อว่า Vascepa จากบริษัทชื่อ Amarin
Vascepa ประกอบด้วยกรดไขมันโอเมก้า 3 EPA ในรูปแบบเอทิลเอสเทอร์ กล่าวโดยสรุปคือ ยาเม็ดโอเมก้า 3 ที่วางจำหน่ายในท้องตลาดส่วนใหญ่มีทั้ง EPA และ DHA ในรูปแบบไตรกลีเซอไรด์หรือฟอสโฟลิปิด โดยมีเพียงไม่กี่ยี่ห้อเท่านั้นที่มีรูปแบบเอทิลเอสเทอร์
ปลาที่มีไขมันสูงอย่างปลาแซลมอนก็มีโอเมก้า 3 อย่าง EPA และ DHA เช่นกัน แต่จะถูกส่งมาทั้งในรูปแบบไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิปิด ลองนึกภาพไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิปิดเป็นตัวพาโอเมก้า 3 ไปยังบริเวณที่ร่างกายต้องการมากที่สุด เช่น หัวใจ สมอง และดวงตา
วิดีโอ: ดร. บิล แฮร์ริส พูดคุยเกี่ยวกับการศึกษา REDUCE-IT และ VITAL
REDUCE-IT ได้ติดตามผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยสแตตินมากกว่า 8,000 คน ซึ่งมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น เป็นเวลาประมาณห้าปี พบว่าระดับคอเลสเตอรอล LDL (ชนิดไม่ดี) เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 75 มิลลิกรัม/เดซิลิตร (ในกลุ่มที่ได้รับสแตติน) ขณะที่ระดับไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 216 มิลลิกรัม/เดซิลิตร (ปกติน้อยกว่า 100 มิลลิโมล/เดซิลิตร) นอกจากนี้ พวกเขายังมีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคเบาหวาน และมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่าง
ผู้เข้าร่วมการศึกษารับประทานวาสเซปา 2 กรัม วันละสองครั้ง หรือรับประทานยาหลอก พวกเขารับประทานยานี้ต่อเนื่องเป็นเวลา 5 ปี นักวิจัยต้องการศึกษาว่าการใช้วาสเซปาร่วมกับสแตตินมีประสิทธิภาพดีกว่าการใช้สแตตินเพียงอย่างเดียวหรือไม่ เมื่อใช้เพื่อป้องกันภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดผสม
หลังจากการติดตามผลโดยเฉลี่ยเกือบ 5 ปี พบว่ามีการลดความเสี่ยงสัมพันธ์ประมาณ 25% ในจุดสิ้นสุดหลักของการเกิดเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ครั้งแรก (MACE) ซึ่งได้แก่ การเสียชีวิตจากหลอดเลือด หัวใจ ภาวะ กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่ไม่เสีย ชีวิต โรค หลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต การสร้างหลอดเลือดหัวใจใหม่ หรือ อาการเจ็บหน้าอกที่ไม่เสถียรจน ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในกลุ่ม EPA ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่ง
สำคัญยิ่ง
การศึกษา VITAL ซึ่งย่อมาจาก VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) ได้ติดตามผู้คนมากกว่า 25,000 คน เป็นเวลา 5 ปี เพื่อดูว่าน้ำมันปลา 1 กรัม (ให้ EPA+DHA 840 มก.; Lovaza, GSK) หรือวิตามินดี 3 (โคเลแคลซิเฟอรอล) 2,000 IU สามารถลดความเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็ง โรคหัวใจ และโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่ไม่เคยมีประวัติโรคเหล่านี้มาก่อนได้หรือไม่ VITAL เป็นการทดลองป้องกันโอเมก้า 3 ที่ใหญ่ที่สุดและมีความหลากหลายทางเชื้อชาติมากที่สุดเท่าที่เคยมีมา
Lovaza แตกต่างจาก Vascepa ของ Amarin ตรงที่มีทั้ง EPA และ DHA ปริมาณ EPA+DHA ใน VITAL (840 มก./วัน) ยังต่ำกว่าปริมาณ EPA ใน REDUCE-IT (4000 มก./วัน) มาก สุดท้าย VITAL แตกต่างจาก REDUCE-IT เพราะผู้เข้าร่วมการทดลองมีสุขภาพแข็งแรงดีและไม่ได้รับการรักษาด้วยยา statin
โลวาซาเป็น "ยา" โอเมก้า 3 ตัวแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (FDA) และวาสเซปาเป็นยาตัวที่สอง ทั้งสองชนิดนี้มีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์มาหลายปีแล้ว แต่ใช้รักษาเฉพาะผู้ที่มี "ไตรกลีเซอไรด์สูงมาก" เท่านั้น
บล็อก: ชี้แจงข้อเท็จจริงเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาโอเมก้า 3 เทียบกับอาหารเสริม
สำหรับ VITAL โอเมก้า 3 EPA และ DHA ไม่มีประโยชน์ต่อผลลัพธ์ของการรักษามะเร็งเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ยังไม่ได้บรรลุผลลัพธ์หลักของการทดลองในการลดเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม GOED ยืนยันว่าผลลัพธ์ต่อไปนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งเป็นหลักฐานที่รอคอยมานานว่าโอเมก้า 3 มีประโยชน์ในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดเบื้องต้น:
- อาการหัวใจวายเฉียบพลัน: ลดความเสี่ยง 28% (โอเมก้า 3: 145 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 200 เหตุการณ์)
- โรคหลอดเลือดหัวใจรวม: ลดความเสี่ยง 17% (โอเมก้า 3: 308 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 370 เหตุการณ์)
- ภาวะหัวใจวายเฉียบพลัน: ลดความเสี่ยง 50% (โอเมก้า 3: 13 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 26 เหตุการณ์)
ผู้ที่ได้รับผลกระทบเชิงบวกมากที่สุดคือผู้ที่รับประทานปลาในปริมาณต่ำและชาวแอฟริกันอเมริกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับภาวะหัวใจวาย ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ที่รับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 ลดลงโดยรวม 28% ส่วนชาวแอฟริกันอเมริกัน การศึกษาพบว่าการรับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 ทุกวันช่วยลดภาวะหัวใจวายได้ถึง 77%
ปริมาณยาสำคัญ!
ผลการศึกษาเหล่านี้ให้ผลบวกต่อโอเมก้า 3 และการลดปัญหาที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดและหัวใจ แต่สิ่งสำคัญที่สุดประการหนึ่งคือขนาดยามีความสำคัญ ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว ผู้เข้าร่วมการศึกษา VITAL รับประทาน EPA และ DHA น้อยกว่า 1 กรัม และผู้เข้าร่วมการศึกษา REDUCE-IT รับประทาน EPA เพียง 4 กรัมเท่านั้น ผลลัพธ์ของ VITAL แม้จะดูเล็กน้อยก็ยังน่าประทับใจเมื่อพิจารณาจากขนาดยาที่ค่อนข้างต่ำ ดังนั้น จึงอาจเป็นไปได้ว่าผลลัพธ์จะชัดเจนยิ่งขึ้นหากเพิ่มขนาดยา เช่นเดียวกับ REDUCE-IT
ดร. บิล แฮร์ริส นักวิจัยโอเมก้า-3 ชื่อดัง เชื่อว่าเหตุผลที่เป็นไปได้มากที่สุดสำหรับผลลัพธ์ที่ดีของ REDUCE-IT คือขนาดยาที่ให้อาจเพิ่ม ดัชนีโอเมก้า-3 ขึ้นเกือบหรือสูงกว่าค่าเป้าหมาย 8% ซึ่งเป็นสิ่งที่การทดลองอื่นๆ ที่ใช้ขนาดยาต่ำกว่าไม่ได้ทำ ยกเว้นการศึกษา JELIS ที่ดัชนีโอเมก้า-3 เฉลี่ยสูงกว่า 8% ตั้งแต่เริ่มต้น และสูงขึ้นเฉพาะเมื่อใช้ EPA 1.8 กรัม
การวิเคราะห์อภิมานของ Cochrane ในปี 2018 และงานวิจัยหลายชิ้นก่อนหน้านี้ ได้เน้นย้ำถึงประเด็นเรื่องปริมาณโอเมก้า 3 เช่นกัน ปริมาณของ EPA และ DHA ที่มักใช้ในการศึกษาเหล่านี้ไม่น่าจะทำให้ระดับโอเมก้า 3 ในเลือดสูงขึ้น ซึ่งตามดัชนีโอเมก้า 3 จะอยู่ที่ 8% เป็นไปได้มากว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาเหล่านี้มีดัชนีโอเมก้า 3 ประมาณ 6% ซึ่งยังห่างไกลจากการลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญเพียง 2 จุดเปอร์เซ็นต์
