การวิเคราะห์เมตาใหม่เกี่ยวกับโอเมก้า 3 และสุขภาพหัวใจมุ่งเน้นไปที่ปริมาณ 
ผลลัพธ์ที่นักวิจัยสนใจมากที่สุดคืออัตราการเสียชีวิตจากโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) CHD ทั้งหมด โรคหลอดเลือดสมองโดยรวม การเสียชีวิตจาก CVD CVD ทั้งหมด และเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญ
สิ่งที่พวกเขาพบคือในระหว่างระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 5 ปี มีการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย 3,838 ราย ร่วมกับการเสียชีวิตด้วย CHD 3,008 ราย เหตุการณ์ CHD ทั้งหมด 8,435 ครั้ง จังหวะ 2,683 ครั้ง การเสียชีวิตด้วย CVD 5,017 ครั้ง เหตุการณ์ CVD ทั้งหมด 15,759 ครั้ง และเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญ 16,478 ครั้ง
ในการวิเคราะห์ที่ไม่รวม REDUCE‐IT (การลดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดด้วย Icosapent Ethyl‐Intervention Trial) การเสริมโอเมก้า 3 เทียบกับยาหลอกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของกล้ามเนื้อหัวใจตาย การเสียชีวิตของ CHD CHD ทั้งหมด การเสียชีวิตของ CVD และ CVD ทั้งหมด
บล็อก: AHA ออกคำแนะนำใหม่เกี่ยวกับโอเมก้า 3 และไตรกลีเซอไรด์สูง
การเชื่อมโยงแบบผกผันสำหรับผลลัพธ์ทั้งหมดมีความเข้มแข็งขึ้นหลังจากรวม REDUCE‐IT ในขณะที่แนะนำความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ CVD รวมและเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในการวิเคราะห์ทั้งที่มีและไม่รวม REDUCE‐IT อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลกระทบทั้งที่มีหรือไม่มี REDUCE-IT ต่ออุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมอง
ผู้เขียนสรุปว่าความสัมพันธ์ทั้งหมดนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องเชิงเส้นตรงกับปริมาณโอเมก้า 3 ซึ่งหมายความว่าอาจได้รับประโยชน์จากระบบหัวใจและหลอดเลือดมากขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้น พวกเขายังแนะนำให้ทำการทดลองขนาดใหญ่เพิ่มเติมเพื่อทดสอบการเสริมโอเมก้า 3 ในปริมาณสูงเพื่อยืนยันและขยายผลการค้นพบเหล่านี้
สรุปการศึกษาโอเมก้า 3 หลักสามประการของปี 2018 — ASCEND, REDUCE-IT, VITAL
ขึ้นไป
การศึกษาของ ASCEND เป็นครั้งแรกที่มีการพาดหัวข่าวสำคัญในปีที่แล้ว เมื่อโอเมก้า 3 และแอสไพรินไม่สามารถแสดงประโยชน์ใดๆ ต่อโรคหัวใจในผู้ป่วยโรคเบาหวานได้
การศึกษา ASCEND ซึ่งย่อมาจาก “A Study of Cardiovascular Events iN Diabetes” ได้คัดเลือกผู้คนมากกว่า 15,000 คนในสหราชอาณาจักรระหว่างปี 2550 ถึง 2554 เป้าหมายของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกคือการพิจารณาว่าแอสไพริน 100 มก. และ/หรือ 840 มก. ปริมาณกรดไขมันโอเมก้า 3 มิลลิกรัมต่อวันจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและ/หรือมะเร็งในผู้ป่วยโรคเบาหวาน
ในส่วนของโอเมก้า 3 ของการศึกษา ผู้คนรับประทานผลิตภัณฑ์โอเมก้า 3 ที่ต้องสั่งโดยแพทย์วันละ 1 กรัมซึ่งมี EPA+DHA (เช่น Lovaza) 840 มก. หรือยาหลอก 1 กรัมซึ่งเป็นน้ำมันมะกอก ในระหว่างการติดตามผลเจ็ดปี ผู้เข้ารับการทดสอบได้รับการติดตามเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดร้ายแรง เช่น หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิตที่เกิดจากปัญหาเกี่ยวกับหลอดเลือด
น้อยกว่า 9% เล็กน้อยในกลุ่มน้ำมันปลาประสบกับเหตุการณ์หลอดเลือดที่รุนแรง เมื่อเทียบกับมากกว่า 9% เล็กน้อยของกลุ่มที่ได้รับยาหลอก แต่ความแตกต่างของอัตราเหตุการณ์ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ นักวิจัยชั้นนำสรุปว่า: “ขนาดใหญ่และยาวนานของเรา การทดลองแบบสุ่มระยะยาวแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารน้ำมันปลาไม่ได้ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคเบาหวาน”
บล็อก: โอเมก้า 3 ทำให้เลือดบางลงหรือไม่
พวกเขากล่าวต่อไปว่า “นี่เป็นการค้นพบที่น่าผิดหวัง แต่สอดคล้องกับการทดลองแบบสุ่มก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยประเภทอื่นๆ ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งยังไม่แสดงประโยชน์ของการเสริมน้ำมันปลาด้วย”
และเหตุผลสุดท้าย: “ไม่มีเหตุผลที่จะแนะนำผลิตภัณฑ์เสริมอาหารน้ำมันปลาเพื่อป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด”
หนึ่งในองค์กรโอเมก้า 3 ที่ใหญ่ที่สุดคือ Global Organisation for EPA และ DHA Omega-3s หรือที่รู้จักกันในชื่อ GOED ได้ออกคำตอบสาธารณะต่อรายงานการศึกษานี้ จากนั้นจึงได้ส่งจดหมายถึงบรรณาธิการของ New England Journal of Medicine ทันที ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการค้นพบว่าโอเมก้า 3 ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของหลอดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติถึง 18%
จดหมายยืนยันว่านี่คือผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากเป็นผลสำคัญประการแรกที่ต้องรายงานสำหรับการป้องกันเบื้องต้น และท้าทายข้อสรุปของผู้เขียนว่าผลิตภัณฑ์ที่อุดมด้วย EPA/DHA ไม่มีประโยชน์ใดๆ
ที่ OmegaQuant เราตรวจวัดโปรไฟล์กรดไขมันโอเมก้า 3 ในอาสาสมัคร 152 รายที่จุดเวลาสองจุดในการศึกษานี้ ช่วงปลายปี 2014 และต้นปี 2015 ดร. บิล แฮร์ริส ซึ่งเป็นผู้ประมวลผลข้อมูลนี้สำหรับการศึกษานี้ กล่าวว่าเขาสามารถยืนยันค่าที่รายงานในรายงานฉบับนี้ได้ โดยทั่วไปถูกต้อง
“สิ่งที่น่าสนใจสำหรับฉันคือเรื่องราวที่พวกเขาเล่า” เขากล่าว “ไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม บุคคลที่เข้าร่วมการทดลองนี้มีค่าดัชนีโอเมก้า 3 สูงผิดปกติอยู่แล้ว และพวกเขาก็อยู่ในกลุ่มแทรกแซงที่สูงเป็นพิเศษ: 7% ที่พื้นฐาน!”
ผู้ป่วยเหล่านี้แตกต่างจากประชากรผู้ใหญ่ในสหราชอาณาจักรทั่วไปอย่างมาก โดยที่ดัชนีโอเมก้า 3 โดยเฉลี่ยน่าจะน้อยกว่า 4% “แม้ว่าการรักษาด้วยโอเมก้า 3 จะเพิ่มดัชนีโอเมก้า 3 เป็น 9.1% แต่ดัชนีโอเมก้า 3 พื้นฐานที่สูงแสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาใกล้เคียงกับช่วงของดัชนีโอเมก้า 3 (8-12%) ซึ่งเหมาะสมที่สุดสำหรับ การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด” ดร. แฮร์ริสอธิบาย “จึงไม่น่าแปลกใจเลยที่การเพิ่มโอเมก้า 3 เข้าไปจะมีผลเพียงเล็กน้อยเท่านั้น”
นอกจากนี้ เขาชี้ให้เห็นว่า หากผู้วิจัยใช้ดัชนีโอเมก้า 3 ในการคัดกรองและยอมรับเฉพาะผู้ที่มีดัชนี <5% เป็นต้น ผลลัพธ์ที่ได้ก็อาจจะออกมาดีมากขึ้น
การใช้ยาในปริมาณต่ำเรื้อรังในการศึกษาประเภทนี้เป็นปัญหาที่พบบ่อย และยังเป็นข้อบกพร่องที่สำคัญของการศึกษา ASCEND อีกด้วย ดร. แฮร์ริสชี้ให้เห็นว่า “เมื่อพิจารณาว่าคุณมี EPA+DHA 840 มก. ใน 1 แคปซูล และมีเพียง 77% เท่านั้นที่รับประทานขนาดนั้น ปริมาณที่แท้จริงที่รับประทานเข้าไปอาจเป็นประมาณ 0.77 x 840 หรือ 647 มก. โดยเฉลี่ยใน การวิเคราะห์ 'ความตั้งใจที่จะรักษา' ระดับนี้ต่ำเกินไปที่จะคาดหวังผลกระทบต่อจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือดที่พวกเขากำลังตรวจสอบในการศึกษานี้”
ลดไอที
REDUCE-IT ซึ่งย่อมาจาก Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial ได้ดำเนินการกับยาที่ใช้น้ำมันปลาชื่อ Vascepa จากบริษัทที่ชื่อ Amarin
Vascepa มีกรดไขมันโอเมก้า 3 EPA ในรูปแบบเอทิลเอสเตอร์ ในมุมมองดังกล่าว ยาเม็ดโอเมก้า 3 ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดส่วนใหญ่จะมีทั้ง EPA และ DHA ในรูปแบบไตรกลีเซอไรด์หรือฟอสโฟลิพิด โดยมีแบรนด์ที่มีรูปแบบเอทิลเอสเทอร์น้อยกว่า
ปลาที่มีไขมันเช่นปลาแซลมอนก็มี EPA และ DHA ที่เป็นโอเมก้า 3 ด้วยเช่นกัน แต่จะมีทั้งในรูปแบบไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิปิด ลองนึกถึงไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิพิดเป็นพาหะของโอเมก้า 3 ไปยังบริเวณที่ร่างกายต้องการมากที่สุด เช่น หัวใจ สมอง และดวงตา
วิดีโอ: ดร. บิล แฮร์ริสกล่าวถึงการศึกษาเรื่อง REDUCE-IT และ VITAL
REDUCE-IT ติดตามผู้ใหญ่ที่ได้รับยากลุ่มสแตตินมากกว่า 8,000 ราย ซึ่งมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเป็นเวลาประมาณห้าปี LDL คอเลสเตอรอล (ชนิดไม่ดี) เฉลี่ยประมาณ 75 มก./ดล. (สำหรับสแตติน) ในขณะที่ระดับไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยประมาณ 216 มก./ดล. (ปกติคือ < 100 ม./ดล.) พวกเขายังมีโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคเบาหวานและปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ อย่างน้อยหนึ่งประการ
ผู้คนในการศึกษานี้รับประทาน Vascepa 2 กรัม 2 ครั้งต่อวันหรือยาหลอก พวกเขาทำเช่นนี้ต่อไปเป็นระยะเวลาห้าปี นักวิจัยต้องการทราบว่า Vascepa ร่วมกับการรักษาด้วยสแตตินจะดีกว่าการรักษาด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียวหรือไม่ เมื่อใช้เพื่อป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่มีภาวะไขมันผิดปกติแบบผสม
หลังจากการติดตามผลมัธยฐานเกือบ 5 ปี มีการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ประมาณ 25% ที่จุดยุติปฐมภูมิของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ (MACE) ครั้งแรก — อย่างใดอย่างหนึ่งของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือด หัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจ ตายที่ไม่ถึงแก่ ชีวิต จังหวะ ที่ไม่ร้ายแรง การ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจหรือ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน ที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล - ในกลุ่ม EPA ซึ่งมีนัยสำคัญมาก
สำคัญยิ่ง
การศึกษา VITAL ซึ่งย่อมาจาก VITamin D และ OmegA-3 TriaL (VITAL) ติดตามผู้คนมากกว่า 25,000 คนเป็นเวลาห้าปีเพื่อดูว่าน้ำมันปลา 1 กรัม (ให้ EPA+DHA 840 มก.; Lovaza, GSK) หรือ 2,000 IU ของ วิตามิน D3 (cholecalciferol ทั่วไป) สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง โรคหัวใจ และโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่ไม่มีประวัติเจ็บป่วยเหล่านี้มาก่อน VITAL เป็นการทดลองป้องกันโอเมก้า 3 ที่ใหญ่ที่สุดและมีความหลากหลายทางเชื้อชาติมากที่สุดเท่าที่เคยมีมา
Lovaza แตกต่างจาก Vascepa ของ Amarin เนื่องจากมีทั้ง EPA และ DHA ขนาดยา EPA+DHA ใน VITAL (840 มก./วัน) ยังต่ำกว่าขนาดยา EPA ใน REDUCE-IT (4000 มก./วัน) มาก สุดท้าย VITAL แตกต่างจาก REDUCE-IT เนื่องจากอาสาสมัครมีสุขภาพดีและไม่ได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มสแตติน
Lovaza เป็น “ยา” โอเมก้า 3 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และ Vascepa เป็นอันดับสอง ทั้งสองชนิดนี้มีจำหน่ายตามใบสั่งยามาเป็นเวลาหลายปี แต่สำหรับการรักษา "ไตรกลีเซอไรด์ที่สูงมาก" เท่านั้น
บล็อก: การสร้างสถิติตรงระหว่างยาโอเมก้า 3 กับอาหารเสริม
สำหรับ VITAL EPA และ DHA โอเมก้า 3 แสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์ต่อผลลัพธ์ของโรคมะเร็งเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ยังไม่บรรลุผลลัพธ์หลักของการทดลองในการลดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม GOED ยืนยันว่าผลลัพธ์ต่อไปนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ โดยให้หลักฐานที่รอคอยมานานว่าโอเมก้า 3 ให้ประโยชน์ในการป้องกันเบื้องต้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด:
- อาการหัวใจวายทั้งหมด: การลดความเสี่ยง 28% (โอเมก้า 3: 145 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 200 เหตุการณ์)
- โรคหลอดเลือดหัวใจทั้งหมด: ลดความเสี่ยง 17% (โอเมก้า 3: 308 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 370 เหตุการณ์)
- หัวใจวายร้ายแรง: ลดความเสี่ยง 50% (โอเมก้า 3: 13 เหตุการณ์ เทียบกับยาหลอก: 26 เหตุการณ์)
ผู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือผู้ที่บริโภคปลาน้อยและชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน สำหรับอาการหัวใจวายโดยเฉพาะ ผลการวิจัยพบว่าผู้ที่รับประทานผลิตภัณฑ์เสริมโอเมก้า 3 ลดลง 28% โดยรวม สำหรับชาวแอฟริกันอเมริกัน การศึกษาพบว่าอาการหัวใจวายลดลง 77% จากการรับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 ทุกวัน
เรื่องปริมาณ!
ผลลัพธ์จากการศึกษาเหล่านี้เป็นผลบวกต่อโอเมก้า 3 และปัญหาที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดลดลง แต่ประเด็นที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งก็คือปริมาณยามีความสำคัญ ตามที่ระบุไว้ข้างต้น ผู้คนในการศึกษา VITAL ได้รับ EPA และ DHA <1 กรัม และผู้เข้าร่วม REDUCE-IT ได้รับ EPA เพียง 4 กรัมเท่านั้น ผลลัพธ์เล็กน้อยของ VITAL ยังคงน่าประทับใจเมื่อพิจารณาจากขนาดยาที่ค่อนข้างต่ำที่ใช้ ดังนั้นจึงต้องสงสัยว่าผลลัพธ์ที่ได้อาจดูน่าทึ่งกว่านี้หรือไม่หากปริมาณรังสีที่สูงกว่า เช่นเดียวกับ REDUCE-IT
ดร. บิล แฮร์ริส นักวิจัยโอเมก้า 3 ผู้มีชื่อเสียง เชื่อว่าเหตุผลที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดสำหรับผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์ในยา REDUCE-IT ก็คือการที่ขนาดยาที่ให้ไปอาจเพิ่ม ดัชนีโอเมก้า 3 ขึ้นไปจนใกล้หรือสูงกว่าค่าเป้าหมาย 8% ซึ่งเป็นสิ่งที่ การทดลองอื่นๆ ที่ใช้ขนาดยาต่ำกว่ายังไม่ได้ทำ ข้อยกเว้นคือการศึกษาของ JELIS ซึ่งดัชนีโอเมก้า-3 โดยเฉลี่ยสูงกว่า 8% ในการเริ่มต้น และสูงขึ้นเพียง 1.8 กรัมของ EPA
การวิเคราะห์เมตาของ Cochrane ในปี 2018 และการศึกษาจำนวนมากก่อนหน้านี้ยังได้เน้นย้ำถึงปัญหาเรื่องปริมาณโอเมก้า 3 ปริมาณของ EPA และ DHA ที่มักใช้ในการศึกษาเหล่านี้ไม่น่าจะสร้างระดับโอเมก้า 3 ในเลือดที่ป้องกันหัวใจได้ ซึ่งจะอยู่ที่ 8% ตามดัชนีโอเมก้า 3 เป็นไปได้มากว่าผู้คนในการศึกษาเหล่านี้มีดัชนีโอเมก้า 3 ประมาณ 6% ซึ่งยังอยู่ห่างออกไป 2 เปอร์เซ็นต์จากการลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจของคุณได้อย่างมาก
